醫(yī)藥網(wǎng)8月1日訊 “原料藥、藥用包材、藥用輔料的上市申請(qǐng)需與制劑上市申請(qǐng)或已上市制劑的補(bǔ)充申請(qǐng)實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。原輔料將不再單獨(dú)受理其上市申請(qǐng)�！蹦壳罢诠_(kāi)征求意見(jiàn)的《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》（以下稱(chēng)《征求意見(jiàn)稿》）新增“關(guān)聯(lián)審批”這一醞釀許久而又影響深遠(yuǎn)的條款。
廣州 醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山化學(xué)制藥廠總經(jīng)理劉學(xué)斌對(duì)記者說(shuō)：“我認(rèn)為，制藥板塊上下游的格局都將重塑。藥企會(huì)把上游資源‘抱得更緊’，并成為產(chǎn)品質(zhì)量的****責(zé)任人。從這個(gè)角度講，上游原料藥供應(yīng)商短期內(nèi)會(huì)有陣痛。因?yàn)檫^(guò)去自己注冊(cè)申報(bào)，達(dá)到****標(biāo)準(zhǔn)即可，但在仿制藥一致性評(píng)價(jià)的背景下，關(guān)聯(lián)審批間接提高了制劑對(duì)原輔料產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)水平的要求。如果達(dá)不到要求，失去的就不是一個(gè)客戶(hù)，而是一個(gè)批文。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)講，行業(yè)集中度會(huì)加速提升， 企業(yè)的服務(wù)意識(shí)需要進(jìn)一步增強(qiáng)�！�
命運(yùn)共同體
有業(yè)內(nèi)人士反映，“此前原輔料實(shí)行批文管理，占比大的化工、食品等企業(yè)加劇了行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。關(guān)聯(lián)審批必將重構(gòu)行業(yè)格局�！备顚哟握f(shuō)，我國(guó)原輔料行業(yè)“低、小、散”的產(chǎn)業(yè)格局亟待破局。以龍頭企業(yè)山河藥輔為例，2015年?duì)I收2.6億元，市場(chǎng)份額不到輔料行業(yè)的1%，研發(fā)投入占營(yíng)收的比例為2.8%。這些數(shù)據(jù)在輔料行業(yè)還算不錯(cuò)，但也從側(cè)面映射出我國(guó)輔料行業(yè)的尷尬。
安徽山河藥用輔料股份有限公司董事長(zhǎng)尹正龍感同身受。他告訴記者：“國(guó)內(nèi)輔料行業(yè)近幾年發(fā)展很快，但挑戰(zhàn)也很大，如制劑在用的輔料有500多種，可只有300種左右有標(biāo)準(zhǔn)，大量的品種缺標(biāo)準(zhǔn)。與單獨(dú)申報(bào)相比，關(guān)聯(lián)審批給新輔料的申報(bào)提供快速通道的同時(shí)，制劑廠家的審計(jì)也會(huì)更嚴(yán)，并會(huì)選擇好的輔料供應(yīng)商。我認(rèn)為，產(chǎn)業(yè)的發(fā)展源于競(jìng)爭(zhēng)，使用哪家企業(yè)的輔料由制劑公司決定，這樣上下游的合作將更加緊密。”仿制藥一致性評(píng)價(jià)為國(guó)內(nèi)輔料行業(yè)升級(jí)提供了契機(jī)，藥企從過(guò)去選擇低成本的藥輔向高質(zhì)量、高穩(wěn)定性的藥輔轉(zhuǎn)變�！皣�(guó)產(chǎn)原輔料具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，只要合作到位，國(guó)產(chǎn)原輔料同樣能協(xié)助藥廠完成一致性評(píng)價(jià)�！睂�(zhuān)家指出，制劑企業(yè)會(huì)更重視和規(guī)范對(duì)原輔料企業(yè)的審計(jì)，全面了解其標(biāo)準(zhǔn)、性能、生產(chǎn)等信息，通過(guò)開(kāi)展嚴(yán)格規(guī)范的供應(yīng)商審計(jì)來(lái)保證原輔料質(zhì)量，**終對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。
對(duì)此，劉學(xué)斌直言：“過(guò)去仿制藥的雜質(zhì)研究就與原料藥有密切關(guān)系，加強(qiáng)原料藥的研究有利于制劑廠全面考慮其安全性、處方工藝科學(xué)性對(duì)藥品質(zhì)量的影響。
關(guān)聯(lián)審批使原料藥與制劑提前捆綁。過(guò)去原料藥只做簡(jiǎn)單的藥學(xué)研究，現(xiàn)在上游企業(yè)與制劑企業(yè)互為唇齒，更需要緊密地展開(kāi)雙向互助的研究�！�
此前有文件提到，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人所在地的監(jiān)管部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品所用 藥包材和藥用 輔料的延伸監(jiān)管。這就要求執(zhí)行異地監(jiān)管，原輔料與制劑企業(yè)拴在一起，更需要加強(qiáng)合作。
品質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)更專(zhuān)更精
目前，藥物制劑正向高效、速效、長(zhǎng)效和服用劑量小、毒副作用小的方向發(fā)展，藥物劑型正向定時(shí)、定位、定量給藥系統(tǒng)轉(zhuǎn)化。而新型原輔料在這一過(guò)程中起到了關(guān)鍵性的作用。
“未來(lái)總體趨勢(shì)是向功能性更強(qiáng)、雜質(zhì)殘留更少、穩(wěn)定性更好的方面發(fā)展。如復(fù)合輔料等。”尹正龍表示，“我認(rèn)為國(guó)產(chǎn)輔料有兩個(gè)短板亟待加強(qiáng)：一是穩(wěn)定性。目前國(guó)產(chǎn)藥用輔料穩(wěn)定性批間差異大，特別是高分子材料，對(duì)其功能性指標(biāo)研究不夠深入，在仿制藥一致性評(píng)價(jià)的背景下，提高輔料穩(wěn)定性迫在眉睫。目前主要的解決辦法是進(jìn)一步提高生產(chǎn)自動(dòng)化水平，減少人工操作，但這對(duì)很多中小企業(yè)來(lái)說(shuō)仍是難題。二是精細(xì)化。發(fā)達(dá)****一個(gè)輔料產(chǎn)品可做出很多不同的規(guī)格來(lái)，不同的工藝區(qū)分不同的性能，但國(guó)內(nèi)輔料產(chǎn)品不管做什么制劑，其規(guī)格都很單一。我國(guó)輔料行業(yè)起步較晚，這就更需要輔料企業(yè)進(jìn)一步加強(qiáng)輔料產(chǎn)品的流動(dòng)性、可壓性等方面的研究，做精將是下一步的發(fā)展重點(diǎn)�！�
如果藥用輔料對(duì)原料藥穩(wěn)定性有影響，還需進(jìn)行兩者的相溶性研究，F(xiàn)DA明確限定了每一種輔料的每日****用量，這一點(diǎn)也值得關(guān)注。有專(zhuān)家指出，上下游企業(yè)缺乏溝通也是行業(yè)的一大通病，導(dǎo)致其技術(shù)支持力量薄弱，對(duì)客戶(hù)的支持不足，與國(guó)外產(chǎn)品相比，國(guó)產(chǎn)原輔料缺少競(jìng)爭(zhēng)與此有很大關(guān)系。
在劉學(xué)斌看來(lái)，“仿制藥與原研藥的療效一致，通過(guò)制劑體現(xiàn)出來(lái)，若制劑廠和原料藥廠同屬一個(gè)公司就不存在這個(gè)問(wèn)題；反之，隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)的升級(jí)，制劑企業(yè)今后會(huì)根據(jù)自身品種選擇相應(yīng)規(guī)格的原輔料，能夠順應(yīng)制劑技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)的企業(yè)有望占據(jù)未來(lái)的增量市場(chǎng)�！彼J(rèn)為，制劑企業(yè)對(duì) 藥品質(zhì)量**終負(fù)責(zé)，促使原輔料的采購(gòu)選擇模式從單純價(jià)格選擇轉(zhuǎn)變?yōu)榧骖櫦夹g(shù)支持、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格等多方因素的選擇，未來(lái)技術(shù)和質(zhì)量的提升將引導(dǎo)市場(chǎng)重新分配。 |
